La radiothérapie est un traitement anticancéreux courant qui tue les cellules cancéreuses et active les cellules immunitaires pour combattre le cancer. Cependant, ce processus recrute également des cellules immunosuppressives telles que les cellules myéloïdes suppressives, ce qui limite l’efficacité de la radiothérapie.

La recherche vise à comprendre les mécanismes sous-jacents à la résistance aux traitements induite par les cellules myéloïdes suppressives sécrétant divers immunosuppresseurs en réponse à la radiothérapie.

Cibler indirectement l’un des immunosuppresseurs les plus importants

Une protéine appelée TGF-β (verser: facteur de croissance transformant bêta) joue un rôle essentiel dans la progression tumorale. Par conséquent, les chercheurs ont émis l’hypothèse que le ciblage du TGF-β pourrait constituer une approche thérapeutique bénéfique chez les patients résistants à la radiothérapie. L’auteur principal, le Dr. Ralph Weichselbaum, professeur de radiothérapie et d’oncologie cellulaire à UChicago Medicine, explique : « Bien que la protéine TGF-β soit connue pour jouer un rôle bien établi dans la suppression immunitaire et la migration des cellules myéloïdes suppressives, les médicaments qui ciblent directement le TGF-β peuvent provoquer des effets délétères. « C’est pourquoi il est essentiel de comprendre les mécanismes qui régulent la signalisation du TGF-β dans les cellules myéloïdes suppressives pour cibler indirectement le TGF-β et ainsi obtenir de meilleurs résultats de la radiothérapie. »

Pour restaurer les niveaux de BAMBI : BAMBI en est un « pseudorécepteur », qui imite le récepteur TGF-β. Il est connu pour supprimer la signalisation TGF-β et est impliqué dans la suppression des tumeurs. L’analyse du transcriptome des patients atteints de cancer le montre

les patients présentant une expression plus élevée de BAMBI ont une survie globale plus longue

Cette observation est faite – à ce stade de la recherche – pour 4 types de tumeurs : le carcinome rénal à cellules claires, le carcinome rénal à cellules papillaires, le phéochromocytome (une tumeur provenant des cellules chromaffines des glandes surrénales) et le paragangliome (une tumeur neuroendocrine rare) et cancer de l’endomètre. carcinome du corps utérin. Mais BAMBI est également fortement exprimé dans les cellules immunitaires telles que les monocytes et les macrophages, par rapport à d’autres populations cellulaires chez les patients atteints de mélanome et de cancer colorectal.

BAMBI améliore le taux de survie pour tous ces types de cancer

En revanche, une réduction significative des taux de BAMBI dans les cellules myéloïdes suppressives infiltrant les tumeurs est associée à une efficacité moindre de la radiothérapie.

Enfin, une autre protéine, YTHDF2déjà identifié lors de recherches antérieures, interagit étroitement avec BAMBI dans les cellules immunitaires infiltrant les tumeurs et semble donc jouer un rôle essentiel dans la régulation de l’expression de BAMBI.

Première preuve de concept chez l’animal : les premières études animales confirment que la surexpression de BAMBI dans les cellules immunitaires infiltrant les tumeurs favorise les bons résultats de la radiothérapie : comme prévu, l’administration virale de BAMBI a permis de réduire significativement la croissance tumorale et d’augmenter la survie.

Les chercheurs notent également que :

la surexpression de BAMBI améliore également les résultats de l’immunothérapie dans les modèles de souris irradiés.

Bien qu’il existe de nombreuses interventions pharmacologiques ciblant le TGF-β, nombre d’entre elles entraînent des effets toxiques et non spécifiques. Cette nouvelle voie pour favoriser l’expression ou les niveaux de BAMBI, qui cible indirectement le TGF-β et est limitée aux cellules immunosuppressives, est particulièrement prometteuse car capable de contrôler non seulement la croissance tumorale locale, mais également la propagation de la tumeur.

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By medimax

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